Co oznacza niestabilność chromosomowa? Jak to powoduje usunięcie lub powielenie chromosomów i jak to się ma do zespołu Klinefeltersa?

Co oznacza niestabilność chromosomowa? Jak to powoduje usunięcie lub powielenie chromosomów i jak to się ma do zespołu Klinefeltersa?
Anonim

Odpowiedź:

Niestabilność chromosomalna to zmiana kariotypu komórek. To często współwystępuje z aneuploidią, taką jak w zespole Klinefeltera.

Wyjaśnienie:

#color (czerwony) „Definiowanie niestabilności chromosomalnej” #

Niestabilność chromosomowa (CIN) jest ważną cechą charakterystyczną raka. CIN to szybkość, z jaką całe chromosomy lub części chromosomów są tracone lub uzyskiwane w komórkach. Można to zbadać w populacjach komórek (zmienność międzykomórkowa) lub między populacjami komórek.

Można wyróżnić kilka typów CIN:

  • aberracje chromosomów klonalnych (CCA): są to powtarzające się zmiany kariotypowe. Istnieją krótkotrwałe CCA przejściowe i stabilne CCA w późnym stadium.
  • nieklonalne aberracje chromosomowe (NCCA): są to przypadkowo występujące zmiany, wcześniej uważane za nieistotne lub hałas. NCCA mogą być strukturalne lub numeryczne.

CIN nie należy mylić z niestabilnością genomową. Niestabilność genomowa obejmuje CIN, ale także inne rodzaje niestabilności.

#color (czerwony) „Mechanizmy CIN” #

CIN jest ważnym czynnikiem postępu raka. W badaniach skupiono się na genach, a nie na chromosomach. Dlatego też dokładne mechanizmy stojące za CIN nie zostały jeszcze wyjaśnione.

Podstawowe mechanizmy można podzielić na dwie kategorie:

  1. Kategoria I: (molekularne) mechanizmy, które są bezpośrednio związane z cyklem chromosomów (kondensacja, segregacja), strukturą chromosomów (integralność telomerów, centrosomów) i mechanizmami naprawy. Na procesy te wpływa wiele genów i ścieżek.

  2. Kategoria II mechanizmy na poziomie systemowym, a nie molekularnym. Czynniki powodujące stres wpływają na dynamikę systemu. Czynnikami takimi są infekcja, zmiany epigenetyczne, stres fizjologiczny, toksyny itp.

#color (czerwony) „Relacja między CIN a aneuploidy” #

Aneuploidia to obecność nieprawidłowej liczby chromosomów. Aneuploidy i CIN często współistnieją. Aneuploidia może być przyczyną CIN i odwrotnie.

Mężczyźni z Zespół Klinefeltera mieć dodatkowy chromosom X. Niewiele wiadomo na temat CIN u mężczyzn z tym zespołem.

Obecny pomysł jest taki, że CIN i aneuploidia są połączone w błędnym kole. Tak więc, gdy osoba ma już aberrację chromosomową, jak w zespole Klinefeltera, ma większą szansę na nagromadzenie innych aberracji chromosomalnych prowadzących do CIN.

Powyższy obraz przedstawia przegląd procesów, które prawdopodobnie powodują to błędne koło. Głównym mechanizmem są zmiany dawki w białku i mRNA, co prowadzi do niepowodzenia w procesach cyklu komórkowego, ostatecznie powodując aberracje chromosomalne.